1. résumé
2. Qu'est-ce que «Nagalase»?
3. Comment est l'inactivation de Gc-MAF par Nagalase?
4. "Nagalase Test": Qu'est-ce que c'est?
5. J'aimerais que le test de Nagalase soit effectué? Comment ça marche?
6. Que coûte le test et comment le test est-il réglé?
7. Gc-MAF fabriqué artificiellement pour le traitement des maladies
8. Quelles autres valeurs de mesure peuvent être plus importantes pour une thérapie Gc-MAF?
9. Littérature scientifique
10. Explication des termes importants
11. Conseils pour la récupération d'échantillon pour le test de Nagalase
12. Remarques sur la centrifugation des monovettes en gel

1. résumé

  • La Nagalase est une enzyme cancérogène dans le métabolisme du sucre.
  • Les cellules tumorales peuvent former Nagalase.
  • Gc-CRG est un facteur d'activation des macrophages (immunostimulateur).
  • Gc-MAF est formé à partir de protéines Gc.
  • La Nagalase formée par la tumeur peut empêcher la production du facteur immunostimulateur Gc-MAF à partir de la protéine Gc.
  • Le Gc-MAF produit artificiellement est utilisé comme substance immunostimulante.
  • Le test Nagalase est effectué pour vérifier si un Gc-MAF thérapie («indication thérapeutique») et pour surveiller l'effet de la thérapie Gc-MAF («surveillance»).
  • D'autres valeurs mesurées peuvent être mesurées à un Gc-CRG Thérapie: les niveaux de vitamine D et les niveaux de calcium dans le sang, la variante génétique du récepteur de la vitamine D et les taux sériques du récepteur uPA soluble.

2. Qu'est-ce que «Nagalase»?

Le soi-disant "nagalase«Une enzyme spécifique du corps, qui joue un rôle dans le métabolisme du sucre. Le nom scientifiquement correct est "N-acétyl-galactosaminidase". Nagalase peut séparer certaines molécules de sucre, à savoir la N-acétyl-galactosamine, de grandes molécules.

Yamamoto et ses collègues ont pu montrer que les tumeurs augmentent Nagalase. En conséquence, on a également constaté que les maladies tumorales sont associées à une valeur élevée de nagalase dans le sérum ("marqueur tumoral"). Des valeurs plus élevées de Nagalase ont également été trouvées dans d'autres maladies.

Le Nagalase produit par des tumeurs a été attribué un effet de suppression sur le système immunitaire; médicalement appelé «effet immunosuppressif». L'immunosuppression à médiation en Nagalase dans les maladies tumorales est censée contribuer à la croissance de la tumeur existante et à la formation de métastases.

L'effet immunosuppressif de Nagalase s'explique par le fait que Nagalase est la formation du facteur immunostimulateur Gc-CRG de la protéine Gc. "MAF" signifie "Facteur d'activation des macrophages». Les macrophages sont les «cellules de la fissure» de la défense immunitaire.

3. Comment est l'inactivation de Gc-MAF par Nagalase?

Gc-MAF est formé à partir de protéines Gc.

L'enzyme "Nagalase" clive complètement la chaîne côté sucre de la protéine Gc: la protéine Gc ainsi modifiée ne peut plus être transformée en protéine Gc-CRG être effectuée.

En d'autres termes, l'effet de Nagalase sur la protéine Gc signifie que Gc-MAF ne peut plus être formé.

À cet égard, le Nagalase formé par des tumeurs reçoit un effet immunosuppresseur; c'est-à-dire un effet qui conduit à la suppression d'une réponse immunitaire.

4. Test Nagalase: Qu'est-ce que c'est?

Il existe des procédures d'essai qui peuvent être utilisées pour déterminer l'activité sérique de la Nagalase. Le Nagalase est isolé d'un échantillon de sérum et l'activité enzymatique est mesurée.

Ces processus sont appelés Test Nagalase.

Des valeurs élevées de nagalase dans le sang ont été décrites dans de nombreuses maladies, mais en particulier dans les maladies tumorales.

Les valeurs Nagalase augmentées sont utilisées pour décider d'un Thérapie gc-CRG utilisé ("indication thérapeutique").

Une diminution des valeurs de nagalase est considérée comme une référence à une réussite thérapeutique, en particulier dans la thérapie avec Gc-MAF ("surveillance thérapeutique").

5. J'aimerais que le test de Nagalase soit effectué? Comment ça marche?

Pour le test de Nagalase, un échantillon de sang (sérum) est pris et incorporé. Vous trouverez ci-dessous des informations sur l'acceptation de l'échantillon.

Vous pouvez trouver un formulaire de demande pour l'enquête réelle à la fin de la brochure.

6. Quel est le coût du test de Nagalase et comment le test de Nagalase est-il facturé?

La facturation est faite pour les patients privés selon le tarif officiel des médecins (GOÄ).

Malheureusement, ce test de Nagalase n'est actuellement pas couvert par des fonds d'assurance maladie légaux et peut être payé par le patient lui-même. Le prix des auto-payeurs est de € 67,04 et correspond au taux simple de GOÄ.

7. Gc-MAF fabriqué artificiellement pour le traitement des maladies

Une fois que l'effet d'activation des macrophages du Gc-MAF a été décrit, des procédures ont également été développées pour: Gc-CRG artificiellement et pour l'utiliser comme substance immunostimulante.

Cette approche thérapeutique bénéficie du fait que le Gc-MAF produit artificiellement ne peut être dégradé par le sérum Nagalase.

Des procédures thérapeutiques ont donc été développées dans lesquelles GcMAF est fabriqué artificiellement en laboratoire (in vitro) puis administré aux patients.

8. Quelles autres valeurs de mesure peuvent encore être pertinentes pour la thérapie Gc-MAF?

Niveaux de vitamine D et calcium sérique

L'effet optimal d'un Thérapie gc-CRG semble dépendre d'un niveau de vitamine D optimal. Les valeurs recommandées sont entre 30 et 70 μg / L.

À cet égard, il est recommandé avant Thérapie gc-CRG pour déterminer la valeur de vitamine D dans le sérum et, le cas échéant, compléter une thérapie avec l'administration de vitamine D.

Parallèlement, il est recommandé de déterminer les valeurs sériques de calcium pour réduire la dose de vitamine D à un taux de calcium sérique élevé.

Certains auteurs ont décrit que l'effet de Gc-MAF dépend des variantes génétiques du récepteur de la vitamine D; les soi-disant "génotypes VDR". En particulier, les variantes VDR "Fok 1" et "Bsm1" ont été examinées.

Le génotype FF / bb semble être le meilleur Thérapie gc-CRG , suivi de Ff / Bb. Le génotype Ff / BB semble être le pire.

Par conséquent, l'information sur le génotype VDR a été utilisée dans le traitement Gc-MAF pour déterminer la dose.

récepteur uPA (uPA-R) dans le sérum

Il existe des publications qui suggèrent un rôle du soi-disant «récepteur uPA» (uPA-R) dans la croissance invasive des tumeurs et la formation de métastases. Le taux sérique d'uPA-R soluble a été décrit comme un facteur pronostique pour les tumeurs.

En particulier, un lien entre l'activité Gc-MAF et les tumeurs UPA-R a été décrit: Gc-CRG réduit la quantité d'uPA-R libérée par les cellules tumorales.

Certains scientifiques recommandent donc la détermination de l'uPA-R dans le sérum dans le contexte d'une Gc-CRG Thérapie pour les maladies tumorales.

Génétique de la protéine Gc

Des variantes génétiques sont également décrites pour la protéine Gc. La mesure dans laquelle ils jouent un rôle dans l'optimisation de la thérapie Gc-MAF fait encore l'objet de discussions scientifiques.

9. littérature

Yamamoto
Immunothérapie pour cancer de la prostate avec facteur d'activation des macrophages dérivés des protéines Gc, gcMAF
Transl Oncol (2008a) 1: 65-72

Yamamoto
Immunothérapie du cancer colorectal métastatique avec le facteur activant les macrophages dérivés des protéines liées à la vitamine D, GcMAF
Cancer Immunol Immunother (2008b) 57: 1007-1016

Ce travail a été retiré par le rédacteur en chef du magazine "en raison d'irrégularités dans la documentation pour l'approbation du conseil d'examen institutionnel

Yamamoto
Facteur d'activation des macrophages dérivés de protéines liés à la D-liaison (GcMAF)
Int J Cancer (2008c) 122: 461-467

Ce travail a été retiré par le rédacteur en chef du magazine "en raison d'irrégularités dans la documentation pour l'approbation du conseil d'examen institutionnel

Thyer
Un rôle nouveau pour une composante majeure de l'axe de la vitamine D: le MAF dérivé de protéines liées à la vitamine D induit une apoptose des cellules cancéreuses humaines par stimulation des macrophages
Nutriments (2013) 5: 32577-2589

Korbelik
La valeur de l'alpha-N-acétylgalactosaminidase sérique pour l'évaluation de la réponse tumorale à la thérapie radio et photodynamique
Br J Cancer (1998) 77 (6): 1009-1014

Wang
Maladie de Schindler: la lésion moléculaire du gène alpha-N-acétylgalactosaminidase qui provoque une dystrophie neuro-axiale infantile
J Clin Invest (1990) 86: 1752-1756

Reddi
L'alpha-N-acétylgalactosaminidase sérique est associée au diagnostic / pronostic de patients atteints d'un carcinome épidermoïde du col utérin
Lettres de cancer (2000) 158: 61-64

Kisker
La protéine de liaison à la vitamine D - le facteur d'activation des macrophages (DBP-maf) inhibe l'angiogenèse et la croissance tumorale chez la souris
Neoplasie (2003) 5: 32-40

Saharuddin
Activité alpha-N-acétylgalactosminidase des cellules tumorales et son implication dans l'activation des macrophages liés à GcMAF
Biochimie Comparée et Physiologie Partie A (2002) 132: 1 - 8

Thyer
Effets thérapeutiques de GcMAF dés-glycosylée hautement purifiée dans l'immunothérapie de patients atteints de maladies chroniques
Sur J Immunol (2013) 9: 78-84

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La vitamine D protéines MAF liant directement la prolifération Inhibe, la migration et l'expression uPAR des cellules cancéreuses de la prostate PLoS ONE (2010) 5: e13428

Benis et Schneider
Les effets de vit. D et le facteur de stimulation des colonies-1 sur les cellules hématopoïétiques chez des rats normaux et ostéopetrotiques
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Rôle de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et des polymorphismes du gène du récepteur de la vitamine D dans le syndrome d'anorexie-cachexie cancéreuse
Sur J Immunol (2012) 8: 65-70

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GcMAF: notre immunothérapie de nouvelle génération Nature (2012) 485: S67-S70

Nagasawa
Protéine de liaison D (protéine de liaison D)
Anticancer Res (2004) 24: 3361-3366

Thyer
Le facteur activant les macrophages dérivés des protéines Gc diminue les niveaux d'alpha-N-acétylgalactosaminidase chez les patients atteints de cancer avancés OncoImmunology (2013) 2: e25769

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Activité phagocytaire induite par le GcMAF induite par le sérum humain désalinéosylé / désialylé et l'activité antitumorale in vivo Anticancer Res (2013) 33: 2881-2886

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Expérience clinique de l'immunothérapie intercultive contre le cancer avec GcMAF Anticancer Res (2013) 33: 2917-2920

Yamamoto
L'utilité pronostique de l'alpha-N-acétylgalactosaminidase sérique et l'immunosuppression induite par la déglycosylation de la protéine sérique Gc chez les patients atteints de cancer buccal
Cancer Res (1997) 57: 295-299

10. Explication des termes importants

Bsm1 Bsm1 est une variante génétique du récepteur de la vitamine D. Pour cette variante, trois formes sont connues: BB, Bb, bb.
DBP s. protéines gc
galactosamine Une molécule de sucre chimiquement définie.
http://de.wikipedia.org/wiki/Galaktosamin
galactose Une molécule de sucre chimiquement définie.
http://de.wikipedia.org/wiki/Galactose
galactosidase Une enzyme qui clive le galactose.
Fok1 Fok1 est une variante génétique du récepteur de la vitamine D. Trois formes sont connues pour cette variante: FF, Ff, ff.
Gc-CRG Aussi fréquemment abrégé que "GcMAF" est un facteur d'activation des macrophages, qui est formé par un clivage partiel de la chaîne côté sucre de la protéine Gc. Le galactose et l'acide sialinique sont formés à partir de la chaîne latérale trisaccharide de la protéine Gc, en laissant la N-acétylgalactosamine.
GcMAF s. Gc-CRG
protéines gc La protéine Gc est une protéine sérique qui a la capacité de lier la vitamine D. Pour cette raison, il est également appelé protéine de liaison à la vitamine D (DBP). La protéine Gc a une chaîne latérale composée de trois sucres; ces trois sucres sont un galactose, un acide sialique et une N-acétate-galactosamine. http://de.wikipedia.org/wiki/Vitamin-D-bindendes_Protein
GOÄ Calendrier des frais officiels pour les médecins; s'applique au calcul du rendement pour les patients assurés en privé.
immunosuppression Suppression signifie suppression et immunosuppression signifie la suppression d'une réponse immunitaire par différents mécanismes, tels que les maladies, le traitement par des médicaments "immunosuppresseurs" ou certaines influences environnementales. La "Nagalase" formée par les cellules tumorales est également affectée d'un effet immunosuppresseur.
CRG Abréviation du facteur d'activation des macrophages. Il existe plusieurs facteurs qui peuvent activer les macrophages; Gc-MAF est l'un d'entre eux.
macrophages Les Macrophages (du grec traduit librement: "Great-eaters") sont des cellules de Fress du système immunitaire et jouent un rôle dans les réactions de défense du corps, en particulier avec la réponse immunitaire. http://de.wikipedia.org/wiki/Makrophagen
nagalase Le soi-disant «Nagalase» est une enzyme spécifique du corps, qui joue un rôle dans le métabolisme du sucre. Le nom scientifiquement correct est "N-acétyl-galactosaminidase". Nagalase peut séparer certaines molécules de sucre, à savoir la N-acétyl-galactosamine, de grandes molécules.
sialidase Une enzyme qui clive l'acide sialinique.
L'acide sialique Une molécule de sucre chimiquement définie.
http://de.wikipedia.org/wiki/Sialins%C3%A4ure
VDR Abréviation de récepteur de vitamine D. Le VDR est une molécule cellulaire et lie la vitamine D.
L'effet de la vitamine D sur la cellule est médié. http://de.wikipedia.org/wiki/Vitamin-D-Rezeptor
uPA Abréviation de l'activateur du plasminogène du type urokinase, également appelé "urokinase". Cette molécule est
un rôle dans la croissance invasive des tumeurs et la formation de métastases. http://de.wikipedia.org/wiki/Urokinase
uPA-R Abréviation de "récepteur uPA". Cette molécule se lie à la surface des cellules, y compris les cellules tumorales
uPA et est considérée comme une molécule importante dans la croissance invasive des tumeurs et la formation de métastases. Une partie de l'uPA-R dérivé de la tumeur est libérée de la cellule tumorale et peut être détectée dans le sérum comme soi-disant "uPA-R soluble". Le taux de sérum de l'uPA-R soluble est considéré comme un marqueur tumoral.
http://de.wikipedia.org/wiki/Urokinase

11. Conseils pour la collecte d'échantillons pour le test Nagalase

Le test de Nagalase est effectué sur un échantillon de sérum comme décrit dans le travail original de Yamamoto et al. (voir sous "Littérature").

Au moins un sérum 1 ml est requis pour l'analyse.

La ponction veineuse élimine le sang total du patient: le sérum est obtenu à partir du sang entier par coagulation et centrifugation subséquente. Le patient doit être sobre.

Pour éviter l'influence de l'hémolyse induite par le transport, transférez le sérum à un tube neutre après élimination avec le tube sérique (par exemple, Sérum-Gel-Monovette de Sarstedt ou Serum Vacutainer de BD) et après centrifugation.

Les monovettes de gel de sérum sont centrifugées à 10 xg pour les minutes 2.500 (instructions pour la centrifugation, voir ci-dessous)

Les monovettes de gel de sérum doivent être stockées pour les premières minutes 15 après l'échantillonnage du sang sur la coagulation, sinon une "formation de saucisse" vient. Cette formation de saucisse empêche la formation de la couche de séparation du gel pendant la centrifugation et donc la séparation optimale des gâteaux sanguins et du sérum, en particulier dans le cas des rotors rigides.

IMPORTANT: Sérums de turbidité (lipides?) Et les sérums hémolytiques (coloration rouge) ne peuvent pas être analysés dans le test de Nagalase. Par conséquent (comme déjà mentionné ci-dessus), il est recommandé de réduire le patient sobre.

Veuillez envoyer le sérum rempli avec le formulaire de demande rempli (voir ci-dessous) dans un conteneur de transport stable à l'adresse suivante:

Pratique
Prof. Dr. med. M. Kramer
PO Box 103320
D-69023Heidelberg
Si vous utilisez un service de messagerie, veuillez fournir les informations suivantes:

Mönchhofstraße 52 D-69120 Heidelberg
contact:
Tél .: 06221 4340 963
Fax: 06221 4340 964

12. Remarques sur la centrifugation des monovettes en gel

La vitesse nécessaire pour atteindre le nombre G (accélération centrifuge relative [RZB]) dépend du rayon de la centrifugeuse. Lorsque "r" est le rayon en cm et "n" est la révolution / min, l'équation suivante s'applique à l'accélération centrifuge relative (RZB) en "g" (DIN 58970-2):

RZB [g] = 0,00001118 xr n2
Par exemple, 200 d'Heraeus (rayon 9,65 cm) 2.500 xg peut être atteint avec une vitesse de 5.000 / min.

Sur le site de Sarstedt (www.sarstedt.com; Fig. 2 ci-dessous), vous trouverez les informations sur les tubes de collecte et une calculatrice avec laquelle vous pouvez déterminer la vitesse nécessaire de votre centrifugeuse.

Après la centrifugation, la couche de gel doit se situer sur le gâteau total du sang et ne plus être présente entre le gâteau sanguin et le sérum. Ceci est toujours garanti avec des rotors bucking.

S'il y a un doute quant à savoir si la couche de gel sépare le gâteau de sang du sérum après la centrifugation, le sérum doit être transféré dans un tube neutre, pipeté ou détaché. Ceci est particulièrement recommandé pour les rotors rigides.

Test Nagalase

Source: www.sarstedt.com

Test Nagalase

Source: www.sarstedt.com

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